Tadeo Jones (Tad Stones in versiunea engleza si exprimat de Kerry Shale ) este un zidar care locuieste in Chicago , lucrand la constructia metroului orasului . De cand avea cinci ani, a visat sa fie arheolog profesionist. Dupa ce a fost concediat din slujba lui de zidar pentru ca viseaza cu ochii deschisi si pentru ca cainele sau urina pe maistru de constructii , Tad il viziteaza pe prietenul sau, profesorul Humbert (cu vocea lui Mac McDonald ), cerand ajutorul profesorului pentru a investiga o sticla aparent de epoca de Coca-Cola Tad . gasite pe santier. Profesorul primeste o scrisoare de la prietenul sau, profesorul Lavrof, prin care il chema in Perusa-si reuneasca jumatatea de „cheie" de piatra care va debloca legendarul oras incas Paititi . Ajuns la aeroport, profesorul Humbert sufera un accident dupa ce a luat pastile gresite si este dus la spital. Intre timp, un membru al nefastei firme Odysseus Inc. ii spioneaza si trimite fotografia celorlalti membri care se afla in desertul Sechura .
Tad ia locul profesorului si, impreuna cu cainele sau Jeff, calatoreste de la Chicago la Cusco , Peru . in aeroportul din Cusco, Tad il intalneste pe Freddy (cu vocea lui Cheech Marin ), un hustler local. Tad este rapit de barbati din Ulise, care il ameninta ca le va da cheia de piatra, dar Tad este salvat de Freddy si Sara (cu vocea lui Ariel Winter ), fiica profesorului Lavrof. Dupa ce s-au alaturat celor doua jumatati ale cheii, grupul calatoreste la Machu Picchu pentru a se intalni cu Lavrof (cu vocea si McDonald). Odysseus Inc., condus de maleficul Kopponen, (exprimat si de Kerry Shale) incearca din nou sa fure cheia, dar Tad si Sara scapa din gheare.
Ajunsi in Machu Picchu, ei descopera ca profesorul Lavrof a fost rapit de Ulise. Dupa o serie de aventuri, ii gasesc pe Lavrof si Max Mordon (cu vocea lui Adam James), un celebru arheolog pe care Tad ii idolatrizeaza si pe logodnicul Sarei. Dupa spargerea codului unei harti de perete. Kopponen cauta in desert impreuna cu Lavrof si Mordon pentru a gasi comoara incasilor. Dar Tad si Sara au harta adevarata si pleaca spre jungla. Kopponen le descopera si gaseste templul subteran.
Dupa mai multe aventuri, se dezvaluie ca Max este in liga cu Ulise. Dupa o camera cu capcane care ii distruge pe Kopponen si pe restul acolitilor sai din Odysseus Inc., Max se strecoara intr-o camera din templu si incearca sa fure aurul incas, crezand ca ii va oferi viata vesnica. Dupa ce a inselat o mumiesi un golem, Max sparge paharul care protejeaza aurul indian si obtine astfel viata vesnica - dar numai ca o mumie nemoarta, iar starea este ireversibila. Max este apoi intemnitat de locuitorii mumiei in cea mai intunecata temnita a lui Paititi, mumia-sefa ii elibereaza pe Tad, Sara si profesorul cu conditia sa nu dezvaluie nimic din ce stiu despre oras sau despre comoara. La revenirea la suprafata, ei il convin pe Freddy ca comoara incasilor a fost doar o legenda si nu exista cu adevarat. Tad isi marturiseste sentimentele pentru Sara si o saruta.
Filmul se termina cu Tad, Sara, Lavrof, Jeff si Belzoni evadand intr-unul dintre vehiculele Odysseus.