Fondat in 1495, in timpul primului val de colonizare europeana a Lumii Noi, astazi, Santiago de Los Caballeros este a doua cea mai mare metropola din Republica Dominicana, dupa Santo Domingo. Santiago de los Caballeros (sau pur si simplu, Santiago) a fost in anumite perioade capitala tarii, devenind chiar oras strategic in timpul Razboiul Dominican de Independenta in 1844. Catedrala din Santiago a fost construita in 1895 de catre Onofre de Lora, arhitect nascut in Santiago. Podul Hermanos Patino (Podul Hermanos Patino) este cel mai mare si cel mai vechi pod din oras; podul poarta numele celor doi frati care au murit in efortul de pune capat regimului dictatorial Trujillo, la jumatatea secolului al XX-lea. Orasul se mandreste si cu o serie de alte atractii printre care: Muzeu Folcloric, Muzeul Tutunului, Muzeul istoric Fortaleza San Luis, Muzeul Eroilor Restauratiei.